6） 新宅治夫，他：小児神経伝達物質病の診断基準の作成と患者数の実態調査に関する研究報告書（平成21年度総括・分担研究報告書）．厚生労働科学研究補助金難治性疾患克服研究事業 症例研究分野（研究代表者 新宅治夫）．2010．4） Pons R, et al.：Aromatic L■amino acid decarboxylasedeficiency：clinical features, treatment, and prognosis.Neurology 62, 1058■1065（2004）.5） Lee HF, et al.：Aromatic l■amino acid decarboxylasedeficiency in Taiwan. Eur J Paediatr Neurol 2009；13：135■140.療が行われる．自律神経症状に対しては抗コリン薬，睡眠障害に対してはメラトニン投与の報告もあるが，エビデンスが十分ではない7）．特殊治療として，p.［G102S］，p.［R347Q］，p.［R160W］などのL■ドパの結合部位に変異をもつ場合にのみ，L■ドパ投与（カルビドパの合剤は避ける）が有効との報告がある16）．L■ドパ投与中は，髄液中の5■MTHFに低下に注意し，フォリン酸の補充を行う必要がある17）． 薬物療法は，典型例に対して効果が限定的である．重症例においては，症状の進行とともに嚥下困難や呼吸障害が出現し，最重症例では乳幼児期に肺炎で死亡する場合があり，予後不良である．3 遺伝子治療 AADC欠損症では脳の構造が保たれているこ1 一般的評価と栄養学的評価 臨床症状の程度に合わせて，多職種が連携して生活を支援することが望ましい．運動障害，嚥下機能障害がある場合には，理学療法を取り入れて二次的障害を予防する．1 食事療法を含めた治療の継続 生涯にわたり，集学的な治療の継続が推奨される．2 飲酒 一般的に神経症状に影響を与えるので推奨はできない．3 運動ロコモーションの障害が進行している場合にと，さらにAADC遺伝子の導入はParkinson病の治療として研究されている手法が流用できることが有利な点である18,19）． 台湾ではすでに10人以上，わが国でも6人のAADC欠損症の患者に遺伝子治療が行われた．正確な位置に遺伝子が導入された症例では，寝たきりの状態から歩行が可能になり，精神運動機能の著明な改善が得られた20,21）．4 Sick dayの対応 軽微な感染，痛みストレスを契機に，急性発作を起こすことがあるため，バイタルサイン，血糖に注意する．5 移植医療 移植医療の適応はない．2 神経学的評価 定期的な神経学的診察により，投与量の調整が必要となる．知能発達検査（乳幼児では新版K式，学童以降はWISC■Ⅳが推奨されるが，津守・稲毛式や遠城寺式など簡易な検査でも代用可）を必要に応じて行う．また適宜，脳波検査と脳の画像検査を行うことが望ましい．は，身体機能の維持のための理学療法が推奨される．4 妊娠・出産 妊娠・出産に関する本疾患におけるリスクに関する報告はない．本疾患は常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）形式の疾患であり，必要に応じて遺伝カウンセリングを行う．5 医療費の問題本疾患は指定難病となっており，保険診療内の諸検査および薬物治療については難病制度に即した医療費助成制度が適応される．運動機能の障害の進行に伴う医療的ケアの負担が懸念される．1） Hyland K, et al.：Aromatic amino acid decarboxylasedeficiency in twins. J Inherit Metab Dis 1990；13：301■304.2） 加藤光広：AADC欠損症の臨床像と病態生理．In：新宅治夫，他：小児神経伝達物質病の診断基準の作成と患者数の実態調査に関する研究報告書（平成21年度総括・分担研究報告書）．厚生労働科学研究補助金難治性疾患克服研究事業 症例研究分野（研究代表者 新宅治夫）．2010：15■16．3） Brun L. et al.：Clinical and biochemical features of aro-matic L■amino acid decarboxylase deficiency. Neurology 2010；75：64■71.7） Wassenberg T, et al.：Consensus guideline for the diag-nosis and treatment of aromatic l■amino acid decarboxy-lase（AADC）deficiency. Orphanet J Rare Dis 2017；12：12.8） Arnoux JB, et al.：Aromatic L■amino acid decarboxylase deficiency is a cause of long■fasting hypoglycemia. JClin Endocrinol Metab 2013；98：4279■4284.9） Aitkenhead H, et al.：Establishment of paediatric age■related reference intervals for serum prolactin to aid inthe diagnosis of neurometabolic conditions affectingdopamine metabolism. Ann Clin Biochem 2013；50：156■158. 10） Hsieh HJ, et al.：Visualisation of impaired dopaminebiosynthesis in a case of aromatic L■amino acid decar-boxylase deficiency by co■registered 18F■FDOPA PETand magnetic resonance imaging. Eur J Nucl Med MolImaging 2005；32：517. 11） Hwu WL, et al.：Gene Therapy for Aromatic L■AminoAcid Decarboxylase Deficiency. Sci Transl Med 2012；4：134ra61. 12） Ide S, et al.：Abnormal glucose metabolism in aromaticL■amino acid decarboxylase deficiency. Brain Dev2010；32：506■510. 13） Wassenberg T, et al.：Urinary dopamine in aromatic L■amino acid decarboxylase deficiency：The unsolvedparadox. Mol Genet Metab 2010；101：349■356. 14） Hyland K, et al.：Aromatic L■amino acid decarboxylasedeficiency：diagnostic methodology. Clin Chem 1992；38：2405■2410. 15） Swoboda KJ, et al.：Aromatic L■amino acid decarboxy-lase deficiency：overview of clinical features and out-comes. Ann Neurol 2003；54（Suppl 6）：S49■S55. 16） Barth M, et al.：Kinetic analyses guide the therapeuticdecision in a novel form of moderate aromatic Aciddecarboxylase deficiency. JIMD Rep 2012；3：25■32. 17） Manegold C, et al.：Aromatic L■amino acid decarboxy-lase deficiency：clinical features, drug therapy and fol-low■up. J Inherit Metab Dis 2009；32：371■380. 18） Muramatsu S, et al.：A phase i study of aromatic l■aminoacid decarboxylase gene therapy for parkinsonʼs disease.Mol Ther 2010；18：1731■1735. 19） Allen GF, et al.：A new perspective on the treatment ofaromatic L■amino acid decarboxylase deficiency. MolGenet Metab 2009；97：6■14. 20） Chien YH, et al.：Efficacy and safety of AAV2 gene ther-apy in children with aromatic L■amino acid decarboxy-lase deficiency：an open■label, phase 1/2 trial. TheLancet Child Adolesc Health 2017；1：265■273. 21） Kojima K, et al.：Gene therapy improves motor and men-tal function of aromatic l■amino acid decarboxylase defi-ciency. Brain 2019；142：322■333.5 芳香族L—アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症67文献フォローアップ指針成人期の課題
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