図14■13図14■10Menkes病患者のMRI脳萎縮がみられる．図14■12頭部MRA大脳動脈の蛇行を認める．a：頭部MRA：a⊖1，a⊖2で脳血管の蛇行がみられる．b：膀胱造影．b⊖1：膀胱憩室と膀胱尿管逆流症を認める．b⊖2：巨大な膀胱憩室を認める．c：膝関節周辺の単純X線撮影．c⊖1：骨幹端のsplayingを認める．c⊖2：骨幹端縁の骨折，矢印は骨折の痕．左は生後8か月の診断時，右は診断時からヒスチジン銅で治療している2歳時の所見，ヒスチジン銅の治療を行っていても病状は進行している．acbd89図14■11Menkes病（5か月）a：頭部CT…側頭葉のlow densityを認める．b，c，dは頭部MRI．b：T2強調画像…側頭葉のhigh intensity．c：FLAIR法…側頭葉のlow intensity．d：FLAIR法…左側に硬膜下血腫を認める．左被殻にlow intensityを認める．梗塞と考えられる．側頭部の所見はMERS患者にみられるような卒中様所見（虚血性変化）で，この所見は一過性であった．ミンは成人に比べて低値である．したがって，新生児期にはこれらの値で評価することがしばしば困難である．新生児期で判断できない場合は，1週間ごとくらいに血清銅とセルロプラスミンを再検する．正常では上昇傾向を示すが，本症患児では低下傾向を示す5,6,23,25）．2 カテコールアミン代謝物質 銅欠乏により，銅酵素の一つであるdopamine β■hydroxylase（DBH）活性が低下する．その結果，カテコールアミン代謝（図14■8）が障害され，血漿中ドパミン/ノルアドレナリン，3,4■ジヒドロキシフェニル酢酸（DOPAC）/3,4■ジヒドロキシフェニルグリコール（DHPG）や尿中ホモバニリン酸（HVA）/バニリルマンデル酸（VMA）の上昇を認める32■35）（図14■8）．この病態を基に，以下のcut off値が診断のめやすとして提唱されている．・血漿中DOPAC/DHPG＞5.0・血漿中ドパミン/ノルアドレナリン＞0.2・尿中HVA/VMA＞4.0a）かずさDNA研究所：https://www.kazusa.or.jp/3 尿細管障害 腎臓には，銅が蓄積している36）．銅は腎臓の近位尿細管に著明に蓄積している32）．その結果，近位尿細管障害の指標であるβ2■ミクログロブリンやN■アセチルグルコサミニダーゼ（NAG）の尿中排泄の著明増加や軽度の蛋白尿が出現する36）．しかし，腎機能不全というほど重症ではない．4 画像検査① 頭部CT，MRI：生後2か月以降に，脳萎縮，硬膜下血腫，白質変化がみられる（図14■9，14■10）37）．② 2か月以内でもみられる．側頭葉を中心とした一過性の囊胞様変化を生じる場合もある38）（図14■11）．③ 頭部MRA（図14■12，14■13）：結合織異常に伴う脳動脈の著しい蛇行を認める．発症時期や程度は患児により異なる37,38）．④ 膀胱超音波・膀胱造影（図14■13）：多くの症例で，結合織異常に伴う膀胱憩室を認める．発・■■■■■遺伝子異常を同定する▶ 同定されれば確定診断できる．しかし，非常症の時期や程度は患児により異なる34）．⑤ 骨粗鬆症，骨折（図14■13）：結合織異常の所見として，骨粗鬆症が発症し，骨折を合併する25,29）．にまれに変異が同定されない本症患者がいる．■■■■■遺伝子診断は，現在，保険診療14 Menkes病 Menkes病患者の結合織異常による所見（頭部血管蛇行，膀胱憩室，骨粗鬆症）a－1b－1c－1a－2b－2c－2確定診断法
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