6） 児玉浩子：Menkes病の診断・治療指針．In：Men-kes病・occipital horn症候群の実態調査，早期診断基準確率，治療法開発に関する研究（平成23年〜24年度 総合研究報告書）．厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業（研究代表者 児玉浩子），2013：46■62．7） Kodama H, et al.：Inherited copper transport disorders：Biochmecal metabolism, diagnosis, and treatment. Cur-rent Drug Metab 2012；13：237■250.8） Gu YH, et al.：Prenatal diagnosis of Menkes disease bygenetic analysis and copper measurement. Brain Dev2002；24：715■718.1） Vulpe C, et al.：Isolation of a candidate gene for Menkes disease and evidence that it encodes a copper■transport-ing ATPase. Nat Genet 1993；3：7■13.2） Chelly J, et al.：Isolation of a candidate gene for Menkes disease that encodes a potential heavy metal binding pro-tein. Nat Genet 1993；3：14■19.5 フォローアップ指針 Vairoらは，6か月ごとの神経学的検査，血清銅・セルロプラスミン測定，血液尿素窒素，クレアチニン測定をあげている24）．さらに半年〜1年ごとに，頭部MRI，腹部超音波，骨密度などが経過・治療効果を評価するために必要であると思われる． わが国では，神経障害出現後に治療を開始した患者でもヒスチジン銅の治療を受けている患者が多い．6 成人期の対応 治療開始が新生児期以降であれば，神経障害は全く改善せず，結合織異常も改善しない．その結果，肺炎や膀胱破裂，頭蓋内出血などで，ほとんどは成人までに死亡する46）．現在，わが国では，20歳以上の本症患者は1例のみである47）．その1例は某大学病院の患者であり，成人後は従来の小児科医と神経内科医が主治医として診療を行っており，気管切開は耳鼻科，整形外科的問題は整形外科など必要に応じて他科でも診療を受けている体制が整っている46）．また，自宅近くの訪問診療で定期的に在宅医療を受けている．1例であるが，参考になる対応と思われる．Catalog of Human Genes and Genetic Disorders.https://omim.org/entry/309400（2022年11月閲覧）治療の実態．日小児会誌2009；113：1234■1237．3） Mercer JF, et al.：Isolation of a partial candidate gene forMenkes disease by positional cloning. Nat Genet 1993；3：20■25.4） #309400 MENKES DISEASE；MNK. OMIM An Online 5） Fujisawa C, et al.：ATP7A mutations in 66 Japanesepatients with Menkes disease and carrier detection：A 9） Moller LB, et al.：Clinical expression of Menkes disease in females with normal karyotype. Orphanet J Rare Dis2012；7：6.gene analysis. Pediatr Int 2019；6：345■350. 10） Sugio Y, et al.：Translocation t（X；21）（q13.3；p11.1）in a girl with Menkes disease. Am J Med Genet 1986；79：191■194. 11） Gu YH, et al.：ATP7A gene mutations in 16 patients with Menkes disease and a patient with occipital horn syn-drome. Am J Med Genet 2001；99：217■222. 12） Møller LB, et al.：Molecular diagnosis of Menkes dis-ease：Genotype■phenotype correlation. Biochimie2009；91：1273■1277. 13） Gu YH, et al.：A survey of Japanese patients with Men-kes disease from 1990 to 2003：incidence and earlysigns before typical symptomatic onset, pointing the wayto earlier diagnosis. J Inherit Metab Dis 2005；28：473■478. 14） Menkes JH, et al.：A sex■linked recessive disorder withretardation of growth, peculiar hair and focal cerebral and cerebellar degeneration. Pediatrics 1962；29：764■779. 15） Danks DM, et al.：Menkesʼkinky■hair syndrome. Lancet1972：1：1100■1103. 16） 「日本人の食事摂取基準」策定検討会：日本人の食事摂取基準（2020年版）―「日本人の食事摂取基準」策定検討会報告書．厚生労働省，2019． https://www.mhlw.go.jp/content/10904750/000586553.pdf（2022年11月閲覧） 17） 児玉浩子：血清銅・セルロプラスミン．In：水口雅，他 編：小児臨床検査ガイド．文光堂，2017：192■197． 18） Kodama H, et al.：Copper metabolism and inherited cop-per transport disorders：molecular mechanisms, screen-ing, and treatment. Metallomics 2009；1：42■52. 19） Kodama H, et al.：Genetic expression of Menkes disease in cultured astrocytes of the macular mouse. J InheritMetab Dis 1991；14：896■901. 20） Kodama H：Recent developments in Menkes disease. JInherit Metab Dis 1993；16：791■799. 21） Qian Y, et al.：Copper efflux from murine microvascularcells requires expression of the menkes disease Cu■ATPase. J Nutr 1998；128：1276■1282. 22） Christodoulou J, et al.：Early treatment of Menkes dis-ease with parenteral copper■histidine：long■term fol-low■up of four treated patients. 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Eur J Pediatr 2003；162：51■52. 37） 小沢浩，他：Menkes病：小児中枢神経疾患の画像1214 Menkes病13Menkes病症例が報告されている43）．膀胱内減圧になり，膀胱破裂予防にも有効であると思われる．全身麻酔が可能であれば，有効な尿路管理法と思われるが，1例報告であり，推奨度の判断はむずかしい． 食事摂取が不十分になり，経腸栄養剤や経管栄養，静脈栄養が必要になることが多い22）． 骨粗鬆症・骨折予防に，活性型ビタミンDやビスホスホネートが使用されているが，効果は不明である29）．4 油性キレート薬とヒスチジン銅の併 油性キレート薬であるジスルフィラムの経口投与とヒスチジン銅皮下注射の併用療法が試みられている．ジスルフィラムは嫌酒薬として保険収載されている．モデルマウスでは脳の銅濃度・銅酵素活性の改善が報告されている44,45）．本症患者でも，ヒスチジン銅では効果のみられない神経症状や銅酵素欠乏による結合織障害への改善を期待して，これまでにヒスチジン銅にジスルフィラムを併用した症例が報告されている46）． 現時点では明らかな有効性が示されてはいないものの，症状の改善がみられた例もあり，投与量・投与法・投与時期などの検討が必要である． 銅は中枢神経系の発達の初期段階で重要であるため，予後は非経口的ヒスチジン銅治療の開始時期に依存する．出生後できるだけ早期に銅の投与を開始すると予後は改善する39■41）．しかし，治療開始が生後2か月以降（新生児期を過ぎた時期）になると，血液脳関門により非経口的に投与された銅（ヒスチジン銅でも）が脳に移行しないため，寝たきりで難治性けいれんや骨粗鬆症による骨折，硬膜下出血や膀胱憩室などを発症し，誤嚥による呼吸不全や感染症で幼児期に死亡する例が多い．文献用予後
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