先天性葉酸吸収不全（HFM）は葉酸の輸送体であるproton■coupled folate transporter（PCFT；■■■■■■■）の機能喪失を原因とする常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）疾患である1■3）．PCFTの分布は十二指腸，空腸上部で最も高く，空腸下部から回腸上部にかけて次第に低下し，回腸下部にはほとんど存在しない．腸管からの葉酸吸収不全により，乳児期早期から巨赤芽球性貧血，免疫不全，遷延性下痢などをきたす4■7）．PCFTは脳脈絡膜にも発現しており，葉酸受容体α（FRα）とともに，葉酸輸送にも関与しているため，精神遅滞・けいれんなどの中枢神経症状も認められる． これまでに37家系（うち遺伝子診断は30家系）の報告例がある3）．わが国からの報告は疑い例も含め数例の報告があるが8■12），遺伝子診断での確定例の報告は4例のみである13）．1 代謝経路 葉酸は化学的にはプテロイルモノグルタミン酸1 臨床病型❶ 慢性進行型生後数か月（出生時に蓄積された葉酸が枯渇するためと推察される）から巨赤芽球性貧血，反復する肺炎，遷延性下痢，体重増加不良で発症する．未診断例における生命予後は不良である15）．治療により葉酸の血中濃度を維持することで，貧血・下痢・易感染性のコントロールが可能である．しかしながら，脳脊髄液での濃度の上昇が得られない場合には，神経症状が進行する5,16）．およびその種々の誘導体を指す．生体内では1炭素単位（one carbon unit）の転移反応に重要な役割を担い，アミノ酸や核酸の代謝に関与している．哺乳類では生体内で葉酸を生合成することができないため，食事から摂取する必要がある．「日本人の食事摂取基準（2020年版）策定検討会」報告書によると，18歳以上の葉酸推奨量は240μg/日，乳児におけるめやす量は0〜5か月40μg/日，6〜11か月60μg/日である14）． 医薬品などで一般に用いられている葉酸（folic acid；フォリアミン®など）は酸化型であり，血中では還元型でメチル基をもつ5■メチルテトラヒドロ葉酸として存在する．メトトレキサート使用時にレスキューとして用いられるロイコボリン®（calcium folinate；ホリナートカルシウム）は5■ホルミルテトラヒドロ葉酸である．2 主要症状および臨床所見・ 大球性貧血・巨赤芽球性貧血，好中球過分葉・ 免疫不全・易感染性：低免疫グロブリン血症に伴うニューモシスチス肺炎合併の報告が多い2,8,17■21）・ 食思不振，体重増加不良・ 遷延性下痢，口腔粘膜炎・ 神経症状：精神遅滞，認知および行動障害，運動障害，運動失調，けいれん・ 感染症や貧血，けいれん重積により乳児早期に死亡した同胞の家族歴1疾患概要診断の基準16先天性葉酸吸収不全（HFM）
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