9） 頭本一朗，他：先天性葉酸吸収不全症の1男児例．表16■26） Santiago■Borrero PJ, et al.：Congenital isolated defect of 3） Zhao R, et al.：The proton■coupled folate transporter（PCFT■SLC46A1）and the syndrome of systemic andcerebral folate deficiency of infancy：Hereditary folatemalabsorption. Mol Aspects Med 2017；53：57■72.1） Qiu A, et al.：Identification of an intestinal folate trans-porter and the molecular basis for hereditary folate mal-absorption. Cell 2006；127：917■928.（25パーセンタイル；75パーセンタイル）〔Verbeek MM, et al.：Technical and biochemical factorsaffecting cerebrospinal fluid 5⊖MTHF, biopterin and neop-terin concentrations. Mol Genet Metab 2008；95：127⊖132を基に作成〕0～2歳109 nmol⊘L（89 nmol⊘L；136 nmol⊘L）2～5歳74 nmol⊘L（60 nmol⊘L；87 nmol⊘L）5～19歳65 nmol⊘L（46 nmol⊘L；84 nmol⊘L） 脳脊髄液の葉酸値（5⊖メチルテトラヒドロ葉酸）の中央値外使用となる． 治療による葉酸の血中濃度の維持により，貧血・下痢・易感染性のコントロールは可能であるが，脳脊髄液での濃度の上昇が得られない場合には，神経症状が進行する．そのため，脳脊髄液の葉酸値（5■メチルテトラヒドロ葉酸）上昇を目標とする． 一次的な病態が腸管からの吸収不全であるため，経口投与では，筋肉注射より利用効率が悪いとされる．過去の症例での投与量も個々に異なるため（筋肉注射1.5 mg31）〜7.5 mg19），経口15 mg25）〜400 mg7）もしくは15 mg/kg20）），適宜，血中・脳脊髄液中の葉酸値を測定し調整する．脳脊髄液の葉酸値は年齢により異なり，低年齢ほど高値で，加齢により低下する（表16■2）32）． 5■メチルテトラヒドロ葉酸もサプリメントとして購入可能なものがあるが，力価が十分でないと考えられている20,24）．・ 身長・体重測定・ 末■血液像・ 血清および脳脊髄液の葉酸値（特に，可能な限り，脳脊髄液の葉酸値をその年齢の基準値に近 治療は5■ホルミルテトラヒドロ葉酸の筋肉注射または経口投与を生涯にわたって行う． 血中葉酸値が低下すると数か月で貧血などが再燃する． 5■ホルミルテトラヒドロ葉酸の筋肉注射を継続し，挙児にまで至った女性例が報告されている2,34）．2） Goldman ID：Hereditary Folate Malabsorption. In：Adam MP, et al., eds.：GeneReviews®［Internet］. Uni-versity of Washington, 1993■2022.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1673/（2022年11月閲覧）4） Luhby AL, et al.：Relapsing megaloblastic anemia in aninfant due to a specific defect in gastrointestinal absorp-tion of folic acid. Am J Dis Child 1961；102：482■483.5） Lanzkowsky P, et al.：Isolated defect of folic acid absorp-tion associated with mental retardation and cerebral calci-fication. Blood 1969；34：452■465. 葉酸の大量投与（経口，筋肉注射）で脳脊髄液中の葉酸値の上昇を報告している例もある9,11,33）．しかしながら，葉酸（酸化型）のFRαへの結合が不可逆的であるため5■メチルテトラヒドロ葉酸の結合を阻害するとして，HFMでの使用をすべきではないという考察もある2,20）．づける）・ 神経学的評価，発達検査・ 血清免疫グロブリン値（正常範囲内であることを確認する）量葉酸内服療法．神経治療2006；23：260．7） Geller J, et al.：Hereditary folate malabsorption：family report and review of the literature. Medicine（Baltimore）2002；81：51■68.8） 加納康彦，他：先天性葉酸吸収不全症における葉酸代謝．日血会誌1981；44：380．日小児会誌1983；87：1588■1592．児会誌1985；89：406■407．葉酸投与の効果．小児臨1985；38：2452．folic acid absorption. J Pediatr 1973；82：450■455. 10） 田中勲，他：先天性葉酸吸収不全症の姉妹例．日小 11） 大和田操，他：先天性葉酸吸収不全症に対する経口 12） 菊地陽，他：貧血・血小板減少・間質性肺炎の像を呈した先天性葉酸吸収不全症の1乳児例．日小児血液会誌1993；7：396． 13） Tozawa Y, et al.：A deep intronic mutation of c.1166■285T＞G in SLC46A1 is shared by four unrelated Japanesepatients with hereditary folate malabsorption（HFM）. Clin Immunol 2019；208：108256. 14） 「日本人の食事摂取基準」策定検討会：日本人の食事摂取基準（2020年版）―「日本人の食事摂取基準」策定検討会報告書．厚生労働省，2019． https://www.mhlw.go.jp/content/10904750/000586553.pdf（2022年11月閲覧） 15） Jebnoun S, et al.：A family study of congenital malab-sorption of folate. J Inherit Metab Dis 2001；24：749■750. 16） Corbeel L, et al.：Congenital folate malabsorption. Eur JPediatr 1985；143：284■290. 17） Malatack JJ, et al.：Isolated congenital malabsorption offolic acid in a male infant：insights into treatment andmechanism of defect. Pediatrics 1999；104：1133■1137. 18） Kishimoto K, et al.：Impact of folate therapy on com-bined immunodeficiency secondary to hereditary folatemalabsorption. Clin Immunol 2014；153：17■22. 19） Borzutzky A, et al.：Reversible severe combined immu-nodeficiency phenotype secondary to a mutation of theproton■coupled folate transporter. Clin Immunol 2009；133：287■294. 20） Shin DS, et al.：Identification of novel mutations in theproton■coupled folate transporter（PCFT■SLC46A1）associated with hereditary folate malabsorption. MolGenet Metab 2011；103：33■37. 21） Torres A, et al.：CSF 5■Methyltetrahydrofolate SerialMonitoring to Guide Treatment of Congenital Folate Malabsorption Due to Proton■Coupled Folate Trans-porter（PCFT）Deficiency. JIMD Rep 2015；24：91■96. 22） Erlacher M, et al.：Reversible pancytopenia and immu-nodeficiency in a patient with hereditary folate malab-sorption. Pediatr Blood Cancer 2015；62：1091■1094. 23） Wang Q, et al.：The first Chinese case report of heredi-tary folate malabsorption with a novel mutation onSLC46A1. Brain Dev 2015；37：163■167. 24） Diop■Bove N, et al.：A novel deletion mutation in theproton■coupled folate transporter（PCFT；SLC46A1）in a Nicaraguan child with hereditary folate malabsorption.Gene 2013；527：673■674. 25） Ahmad I, et al.：Hereditary folate malabsorption withextensive intracranial calcification. Indian Pediatr 2015；52：67■68. 26） Atabay B, et al.：Mutation of the proton■coupled folatetransporter gene（PCFT■SLC46A1）in Turkish siblingswith hereditary folate malabsorption. Pediatr HematolOncol 2010；27：614■619. 27） Hilton JF, et al.：The molecular basis of glutamateformiminotransferase deficiency. Hum Mutat 2003；22：67■73. 28） Pérez■Dueñas B, et al.：Cerebral folate deficiency syn-dromes in childhood：Clinical, analytical, and etiologicaspects. Arch Neurol 2011；68：615■621. 29） Meyer E, et al.：A novel PCFT gene mutation（p.Cys-66LeufsX99）causing hereditary folate malabsorption.Mol Genet Metab 2010；99：325■328. 30） Zhao R, et al.：The spectrum of mutations in the PCFTgene, coding for an intestinal folate transporter, that arethe basis for hereditary folate malabsorption. Blood2007；110：1147■1152. 31） Poncz M, et al.：Therapy of congenital folate malabsorp-tion. J Pediatr 1981；98：76■79. 32） Verbeek MM, et al.：Technical and biochemical factorsaffecting cerebrospinal fluid 5■MTHF, biopterin andneopterin concentrations. Mol Genet Metab 2008；95：127■132. 33） 楠見公義，他：先天性葉酸吸収不全に対する長期大 34） Min SH, et al.：The clinical course and genetic defect inthe PCFT gene in a 27■year■old woman with hereditaryfolate malabsorption. J Pediatr 2008；153：435■437.年齢中央値16 先天性葉酸吸収不全（HFM）45文献フォローアップ指針成人期の課題
元のページ ../index.html#82