❷ Probable・ 「1．症状」の「①主症状」＋「2．検査所見」の「①●●●●」を満たすもの注）＊8：軽症例や病型によっては（PGAP1，PGAP3，PIGG欠損症など），「2．検査所見」の「①●●●●」を満たさないものがあるので，「1．症状」の「①主症状」に加え，「1．症状」の「②＊3：PGAP2欠損症では，GPIの脂質リモデリング異常のため，リゾ体（脂質部分の脂肪酸の一方が外れた一本鎖のリン脂質）で発現し，膜との結合が弱く，細胞表面から放出されるので，膜上のGPI■APの発現が減るとともに高ALP血症をきたす．＊4：ARV1欠損症ではfibroblastにおいてGPI■APの低下が報告されているが，末■血については不明である．＊5：PIGT欠損症などGPIT欠損症では，ERにて前駆蛋白がプロセスされないため，そのまま壊されて，分泌されず膜表面の発現も低下する．重症例では骨の形成不全を示す．❷ GPI⊖APの発現低下を伴わない型〔フローサイトメトリー解析で顆粒球におけるCD16（GPI⊖AP）の発現低下を伴わないIGD〕発現は正常であるが，GPIの構造の異常により症状をきたす．・高ALP血症を伴うIGDPGAP3＊6欠損症など・正常ALP値のIGDPGAP1＊7，PIGG欠損症など注）＊6：PGAP3欠損症では，GPIの脂質リモデリング異常のため，細胞表面のラフトとよばれる・ 高ALP血症（年齢別正常値の上限を超える）＊・ 手指・足趾のX線写真で末節骨欠損＊・ 聴性脳幹反応（ABR）の異常＊・ 多くは末■血顆粒球のフローサイトメトリー解析によりCD16の発現低下を示す＊＊（2022年3月時点，保険収載申請中）．・ 遺伝学的検査＊＊（2022年4月より保険収載）▶ GPI■APの生合成および発現・修飾・輸送に関与する遺伝子（■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■， IGDが原因でない大田原症候群，West症候群，Lennox■Gastaut症候群のような重度のてんかん 指定難病はDefinite（確定），Probable（疑診）を対象とする．1 症状❶ 主症状周産期異常を伴わない知的障害があり，多くは運動発達の遅れ，てんかんを伴い，時に家族歴を認める．❷ その他の頻度の高い症状・ 新生児期，乳児期早期発症の難治性てんかん・ 顔貌異常：両眼解離，幅の広い鼻梁，長い眼裂・テント状の口，口唇・口蓋裂，耳介の形態異常・ 手指，足趾の異常：末節骨の短縮，爪の欠損・低形成・ その他の奇形：肛門・直腸の異常，無ガングリオン性巨大結腸，水腎症，心奇形等・ 難聴，眼・視力の異常・ 皮膚の異常：魚鱗癬など・ 筋緊張低下，関節拘縮，四肢の短縮・高ALP血症2 検査所見❶ ●●●●多くはフローサイトメーターを用いた末■血顆粒球解析により，CD16の発現低下を示す＊＊（保険収載申請中）．❷ ●●●●以下の検査所見がみられることがある．・ 高ALP血症（年齢別正常値の上限を超える）＊・ 手指・足趾のX線写真で末節骨欠損＊・ ABRの異常＊・ 脳MRIのDWIにて基底核に高信号，進行性の小脳萎縮，髄■の遅延＊の症例，てんかん，筋緊張低下と知的障害，内臓奇形のうち，複数を合併する症例．3 遺伝学的検査＊＊（2022年4月より GPI■APの生合成および発現・修飾・輸送に関与する遺伝子（■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■■，■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■■■■，■■■■など）のいずれかに病的変異を認める．4 鑑別診断 IGDが原因でない大田原症候群，West症候群，Lennox■Gastaut症候群のような重度のてんかんの症例，てんかん，筋緊張低下と知的障害，内臓奇形のうち，複数を合併する症例．5 診断のカテゴリー❶ Definite・ 1）「1．症状」の「①主症状」＋「2．検査所見」の「①●●●●」＋「3．遺伝学的検査」を満たすもの・ 2）「2．検査所見」の「①●●●●」を満たさないが，「1．症状」の「①主症状」＋「1．症状」の「②その他の頻度の高い症状」のうち1項目以上＋「3．遺伝学的検査」を満たすもの＊818 先天性グリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）欠損症45特殊なドメインに局在できない．＊7：PGAP1欠損症では，イノシトールのアシル基が除去されず，3本の脂質で細胞表面に発現するので，リパーゼなどに抵抗性になり，生理的な切断が起こらないと考えられる．2 主要症状および臨床所見❶ 主症状原因不明の知的障害があり，多くは運動発達の遅れ，てんかんを伴い，時に家族性にみられる．❷ その他の頻度の高い症状・ 新生児期，乳児期早期発症の難治性てんかん・ 顔貌異常：両眼解離，幅の広い鼻梁，長い眼裂・テント状の口，口唇口蓋裂，耳介の形態異常・ 手指，足趾の異常：末節骨の短縮，爪の欠損・低形成・ その他の奇形：肛門・直腸の異常，無ガングリオン性巨大結腸，水腎症，心奇形，横隔膜ヘルニアなど・ 難聴，眼・視力の異常・ 皮膚の異常：魚鱗癬など・ 筋緊張低下，関節拘縮，四肢の短縮・ 脳MRIの拡散強調画像（DWI）にて基底核に高信号，進行性の小脳萎縮髄■化の遅延＊■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■，■■■■■，■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■，■■■■■■■，■■■■など）のいずれかに病的変異を認める．保険収載）参考となる検査所見診断の根拠となる特殊検査鑑別診断診断基準
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